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Uso de la medicina complemetaria y alternativa.
Fundamentos y avances de la vacunación con ADN.
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FUNDAMENTOS Y AVANCES DE LA VACUNACIÓN CON ADN
La vacunación con ADN representa una prometedora estrategia para tratar de neutralizar o prevenir numerosos padecimientos asociados a microorganismos especialmente virulentos, incluidos diversos parásitos intracelulares estrictos y facultativos.
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE UNA VACUNA IDEAL
El papel central de una vacuna consiste en preparar al sistema inmune, a fin de que su respuesta resulte vasta y oportuna cuando el individuo sea invadido por el agente patógeno correspondiente o sus respectivas toxinas. Los antígenos TD son, en su mayoría, proteínas que inducen la formación de anticuerpos por parte de los linfocitos B, dando lugar a una respuesta inmune duradera, tanto humoral como celular. Los antígenos TI, suelen corresponder a moléculas de pequeño o mediano peso molecular y con subunidades repetitivas, las cuales no originan una respuesta inmune con memoria, ni requieren de los linfocitos T cooperadores para estimular la respuesta inmune.
Las vacunas deben ser estables y seguras, no requerir de refrigeración para su almacenamiento ni durante su traslado, presentar efectos adversos mínimos, desencadenar una vasta respuesta con dosis mínimas del antígeno, ser económicas, de administración sencilla y, preferentemente, polivalentes (inmunizar contra diversos microorganismos).
Principales factores presentes en una vacuna exitosa: eficacia, disponibilidad, estabilidad, bajo costo y seguridad.
VACUNAS CLÁSICAS Y SUBUNIDADES
Se clasifican con base en las características de los inmunógenos que las conforman y, en general, el término vacunas “clásicas” o “convencionales” incluye a las constituidas por microorganismos inactivos (muertos) o vivos atenuados, pero no a las confeccionadas por subunidades provenientes de la estructuras microbianas ni a las fabricadas mediante ingeniería genética, las últimas de las cuáles son conocidas como “vacunas de la tercera generación”.
Vacunas constituidas por microorganismos vivos atenuados: inducen inmunidad imitando al proceso infeccioso, el microorganismo se reproduce naturalmente, presentando sus antígenos en la forma original, lo que por lo regular propicia una vasta respuesta inmune humoral y celular, sin que ocurra la enfermedad. La atenuación corresponde a la eliminación parcial o total de los factores microbianos que provocan la afección.
Este tipo de productos se consideran muy efectivos, debido a que desencadenan una inmunidad intensa y duradera, tanto humoral como celular, sin la necesidad de aplicar adyuvantes ni refuerzos. Sus desventajas son que el microorganismo debe ser cultivado en laboratorio, lo que puede afectar al personal o de que se contamine con agentes virales, aunque también influyen sus costos de almacenamiento y conservación.
Vacunas de microorganismos inactivados (muertos): en este tipo de vacunas se utiliza al microorganismo completo, y el proceso de inactivación suele realizarse mediante tratamientos físicos o químicos que no alteran la inmunogenicidad de las determinantes antigénicas correspondientes.
El problema de estos productos radica en que la inmunidad generada sólo es humoral, resulta menos intensa y duradera, requiere de grandes cantidades de antígeno para lograr la estimulación del sistema inmunológico afectando al aspecto económico.
Las únicas vacunas que de esta clase que permanecen son las de la tifoidea y la tosferina.
Vacunas de subunidades: son vacunas constituidas únicamente por proteínas purificadas o polisacáridos capsulares, están conformadas con una parte definida de los microorganismos o de las sustancias excretadas por ellos, incluyen polisacáridos, proteínas o péptidos, los cuales frecuentemente se elaboran mediante la tecnología del ADN recombinante o por síntesis química. La originalmente baja inmunogenicidad de los polisacáridos se ha superado uniéndolos a proteínas trasportadoras, lo cual ha generado las vacunas conjugadas que promueven una inmunidad celular con linfocitos T de memoria, así como una respuesta humoral vasta y persistente.
Las técnicas del ADN recombinante, la clonación y la secuenciación han permitido determinar el orden exacto de los aminoácidos en diferentes antígenos, al grado de que ya se están sintetizando péptidos que funcionan como vacunas, ofreciendo grandes ventajas en términos de pureza, costo, almacenamiento, estabilidad y alta especificidad. Las vías de administración que han resultado efectivas para aplicar estas vacunas son la intranasal, oral e intradérmica.
Vacunas con toxinas inactivadas (toxoides): las toxinas bacterianas son responsables de enfermedades tales como cólera, tosferina y ántrax, su purificación e inactivación química o genética ha llegado a originar altamente efectivas, destacando los toxoides antitetánico y antidiftérico, cuya aplicación origina anticuerpos que neutralizan a las exotoxinas respectivas. En el caso del colerágeno, su fracción B no es tóxica y se produce por ingeniería genética para aplicarla como una nueva vacuna la cual pretende inferir la unión de la toxina a sus células blanco en la mucosa intestinal.
VACUNOLOGÍA INVERSA
Actualmente, se pueden identificar numerosos antígenos potenciales para el desarrollo de vacunas, sin la necesidad de cultivar en el laboratorio al agente causal y se espera que constantemente estará redituando diversas informaciones de calidad.
BASES FUNDAMENTALES DE LA VACUNACIÓN CON ADN
Las vacunas de ADN, también denominadas vacunas génicas, polinucleotídicas o de ácidos nucleicos, están conformadas precisamente por plásmidos de ADN que contiene al gen o genes de interés previamente localizados mediante vacunología inversa.
COMPONENTES ESENCIALES DE LAS VACUNAS DE ADN
Por lo general contienen un plásmido que constituye el vehículo trasportador del gen que codifica para la proteína inmunogénica, dicho plásmido proviene de alguna bacteria preferentemente inocua, o bien, es el producto de técnicas de ingeniería genética.
La mayoría de las moléculas plasmídicas bajo observación incluye los elementos necesarios para propiciar y potenciar la expresión génica dentro de las células blanco, sus componentes más relevantes son:
- El promotor eucariótico, este corresponde al sitio de unión para la ARN polimerasa II, por lo tanto de él depende que inicie la transcripción en las células de mamíferos.
- Las secuencias de ADN que codifican para la síntesis del antígeno de interés, representan la fracción más importante de neuclótidos, ya que su expresión constituye un requisito indispensable para la prevención de los padecimientos. Cabe señalar que, en relación con algunos padecimientos, la expresión de un solo gen no resultaría suficiente para proteger al hospedero, por lo que es preciso incorporar otros segmentos de ADN. El diseño de vacunas de ADN multivalentes resultan de un gran interés para la protección contra malaria, SIDA y tuberculosis, en virtud de que la expresión de un solo antígeno de sus respectivos agentes etiológicos no se traduciría en una inmunización eficaz. La primera vacuna multivalente de ADN se desarrolló con antígenos de los virus de la influenza, herpes simplex y respiratorio sincicial.
- Las secuencias inmunoestimulatorias (motivos CpG). Los motivos CpG están altamente conservados en bacterias y el sistema inmune de los organismos eucarióticos ha evolucionado para reconocerlos, de hecho se ha demostrado que las vacunas de ADN no cubren las expectativas cuando carecen de ellos y que, inclusive, al insertarse moléculas adicionales de CpGs al plásmido, se desencadena una más intensa respuesta humoral y celular.
- Otros componentes: otros elementos también desempeñan funciones relevantes antes o después de la vacunación como: -secuencias finalizadoras de la transcripción, -marcadores de la selección y –el origen bacteriano de replicación.
VIAS DE ADMINISTRACIÓN Y SISTEMAS DE LIBERACIÓN
En cuanto a las vías de administración, se han estudiado varias de ellas, tales como la intradérmica, intramuscular, intravenosa, intranasal, oral, vaginal.
Los sistemas de liberación en estudio buscan optimizar la liberación plásmidica en el organismo hospedero, incrementando la supervivencia del ADN exógeno y su capacitación por parte de las células blanco.
APLICACIONES
Entre los numerosos agentes causales contra los cuales se busca que funcione esta clase de productos destacan los virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), herpes simplex (HSV), herpes bovino (BHV), citomegalovirus (CMV), ébola, hepatitis B (HBV), hepatitis C, influenza (flu), sarampión, rabia y rotavirus; las bacterias mycoplasma pulmonis, mycobaterium tuberculosis, helicobacter pylori, bacillus anthracis, escherichia coli; enterotoxigénica, salmonella sp, ricketssia, yersinia, enterocolytica y listeria monocytogenes; los parásitos, leishmania major, entamoeba histolytica, plasmodium yoelii, plasmodium falciparum, schistosoma japonicum; y otros agentes como la toxina tetánica y diversas alergias y cánceres.
Las vacunas de ADN parecen ofrecer numerosas ventajas, sin embargo, es indispensable comprobar que la administración del ADN exógeno es relativamente inofensivo.
El principal competidor de las vacunas también reside en la propia industria farmacéutica.
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